La pulpe fraîche ou réhydratée du fruit était écrasée puis appliquée en couche fine sur la zone concernée, recouverte d'un linge. Cette application externe reste la voie la mieux documentée et la moins risquée d'usage traditionnel. Dosage à valider avec un professionnel de santé ou une pharmacopée reconnue avant usage.
Les graines étaient parfois infusées à froid dans une huile végétale pendant plusieurs semaines, puis cette huile filtrée servait en friction locale sur les douleurs articulaires. Un avis professionnel est recommandé avant toute utilisation, même externe. Dosage à valider avec un professionnel de santé ou une pharmacopée reconnue avant usage.
La pulpe séchée était réduite en poudre fine et employée en quantités infinitésimales dans les anciennes pharmacopées, toujours sous la supervision d'un praticien expérimenté en raison de sa toxicité marquée. Cet usage interne ne doit en aucun cas être reproduit sans encadrement médical. Dosage à valider avec un professionnel de santé ou une pharmacopée reconnue avant usage.
On trouve la coloquinte séchée ou en poudre dans certaines herboristeries spécialisées et pharmacopées traditionnelles, rarement en culture domestique en raison de sa toxicité ; elle croît naturellement dans les zones désertiques d'Asie occidentale et du bassin méditerranéen.