Dans les forêts claires de l'Amérique du Nord, le Cornouiller à fleurs annonçait le printemps de ses larges bractées blanches, bien avant que les colons n'y voient un substitut au quinquina. Les Amérindiens, puis les praticiens de la médecine populaire des Appalaches, faisaient grand usage de son écorce amère, réputée fébrifuge et tonique.
L'écorce contient des composés dont la richesse et les effets varient fortement selon la préparation ; un usage interne prolongé ou mal dosé n'est pas recommandé sans avis d'un professionnel de santé. À éviter chez la femme enceinte ou allaitante, ainsi que chez le jeune enfant, par manque de données de sécurité suffisantes. Ne pas associer à un traitement médicamenteux (notamment fébrifuge ou anticoagulant) sans avis médical, en raison d'interactions possibles mal documentées. Réservé à un usage traditionnel occasionnel ; toute fièvre persistante ou état inflammatoire doit être évalué par un médecin.
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